【讀書】我們?yōu)槭裁催�沒有死掉？

【讀書】我們?yōu)槭裁催�沒有死掉？講座課程簡介：

我們?yōu)槭裁催�沒有死掉？

我們?nèi)绾胃鷶?shù)百萬細菌日以繼夜地戰(zhàn)斗？

我們的免疫系統(tǒng)是從哪里來的？

怎樣面對免疫系統(tǒng)的天然缺陷？

免疫系統(tǒng)損壞就無法重建嗎？病毒、細菌都在不斷演化，未來的抗藥性之戰(zhàn)應(yīng)該怎么打？

提高免疫力”與益生菌”都是消費陷阱？

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在這本生動易 讀的小冊子里，伊丹·本-巴拉克向我們展示了免疫系統(tǒng)是如何運作的，它是如何摧毀病原體的，我們?yōu)楹螘�對某些致病體產(chǎn)生免疫，探討了免疫系統(tǒng)的演化以及我們關(guān)注的抗生素與疫苗的功能，并展望了免疫的未來。本書將帶領(lǐng)讀者展開一場有趣的免疫系統(tǒng)漫游。

※專家推薦：

極有雄心且非常易讀，它為大眾讀者精煉地總結(jié)了免疫系統(tǒng)的核心特征。其內(nèi)容非常前沿，甚至包括了最近榮獲諾獎的有關(guān)先天免疫系統(tǒng)演化的部分內(nèi)容。這本小書是難得的通俗醫(yī)學(xué)佳作。”——古斯塔夫·諾塞爾爵士（Sir Gustav Nossal），愛英斯坦科學(xué)獎得主，澳大利亞國寶級生物學(xué)家

對一個復(fù)雜且重要的主題做了深入淺出的記錄。——彼得·杜赫提教授（Prof. Peter C. Doherty），諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主

你也許聽說過，所謂的癌癥”并不是一種疾病。在癌癥”的名下其實是許多不同的疾病，但它們有一個共同點：細胞的生長和分裂不受調(diào)控。幾乎人體內(nèi)的所有細胞類型（個別例外，比如心肌細胞）都可能會出現(xiàn)這種情況。我們還沒有死掉的一個原因是，大多數(shù)時候，細胞都能把持住自己。如果把持不住了，也會有臨近的細胞（包括免疫細胞）來幫忙。免疫系統(tǒng)監(jiān)視著全身的細胞，提前發(fā)現(xiàn)問題，清理可疑細胞。

要知道，分裂是細胞正常的生理表現(xiàn)之一。現(xiàn)在不妨仔細觀察一下你的手背，想一想手背上皮膚細胞的奇特命運。從細胞的角度來看，在幾十億年前，出現(xiàn)了第一個活細胞，它不斷地分裂，這個過程進行了無數(shù)次。在過去幾十億年的某個時刻，它跟一些兄弟姐妹細胞形成了松散的聯(lián)合體，這個聯(lián)合體不斷生長，細胞愈發(fā)密集，直到每一個細胞都有了特化的功能。這一顆細胞的特殊功能是繁殖，于是，它就贏得了幸存大獎：只有少數(shù)細胞能夠產(chǎn)生下一代，它就是其中之一。于是它繼續(xù)繁殖，每一次繁殖的時候，在每一個新的個體里，它的兄弟姐妹細胞都會形成身體（并隨后死去），而它又再次被委任以繁殖的功能。如此億萬年過去了，人類出現(xiàn)了，這顆細胞也成了人類的繁殖細胞——一顆精子或卵細胞——該過程繼續(xù)著：不受限制地的生長，被安排到繁殖系統(tǒng)，幸運的受精，然后經(jīng)過幾十年在人體的睪丸或者卵巢內(nèi)受控地的生長、分裂，于是，開始一個新的繁殖循環(huán)。

這就是這顆細胞的存在史：從生命誕生之初直到你的出現(xiàn)——這時，這顆細胞的命運不再是負責(zé)繁殖，；而是成為一顆上皮細胞。它不斷地分裂、生長，分裂、生長，不斷地分化，直到成為一顆成熟的上皮細胞。突然之間，在生命出現(xiàn)以來的38億年里，這顆細胞不能繼續(xù)繁殖了，它要面對死亡了。

細胞并不受意識的牽絆，也沒有歷史的視角，它以它慣有的方式冷靜地面對著這一切，但是，繁殖的沖動無疑非常強烈。在細胞內(nèi)，特殊的機制確保了每一個細胞只在規(guī)定的時刻復(fù)制一次，但這些核查機制并不完美，它們也可能被破壞，或者是由于輻射，或者是破壞DNA的化學(xué)物質(zhì)（誘變劑），也可能是其他它原因。癌細胞就是失去了剎車系統(tǒng)的細胞。突變破壞了它的DNA，導(dǎo)致控制細胞繁殖的機制失控了。細胞于是返回執(zhí)行它的最初計劃：盡可能快地繁殖。如果細胞是那種需要經(jīng)常繁殖的類型，比如皮膚細胞或者結(jié)腸細胞，由于對它們的監(jiān)控本來就松散一些，這類細胞失控的可能性也就更大。此外，這些細胞類型跟外部世界接觸得更多，也更有可能接觸到致癌物質(zhì)。那些深埋在體內(nèi)的、不需要經(jīng)常復(fù)制的細胞，比如心肌細胞，癌變的可能性要低得多。

現(xiàn)在，癌癥之所以危險，不僅僅是因為細胞會不受約束的地生長。單純的腫瘤可以通過外科手術(shù)進行切除。真正的問題在于腫瘤轉(zhuǎn)移：癌細胞從初發(fā)部位傳播到身體的其他它部位，并在那里繼續(xù)生長。謝天謝地，這并不是哪一個細胞都能完成的簡單任務(wù)。：一個癌細胞必須演化出了這樣的能力——從腫瘤塊脫離，侵入血液或者淋巴循環(huán)系統(tǒng)，然后成功地離開，在人體內(nèi)的新組織里落腳，繼續(xù)生長。對于體細胞來說，這可不是一件輕而易舉的事情，因為它并不是什么特化的病原體，但是癌細胞的確復(fù)制、突變得非常迅速。它們會經(jīng)歷自然選擇，因為其中較不成功的細胞會被免疫細胞靶向鎖定并摧毀。實際上，癌細胞具有適應(yīng)新的生活方式所需的所有成分，而且演化有時的確也會把它們引上這條路。當(dāng)然，這條演化之路是一個死胡同——癌細胞最終也會跟患者一起死去 ——但癌細胞可不在乎這一點。

即使是常規(guī)”的腫瘤也需要關(guān)心自身的生存，否則它們就會死去。最主要的，它們需要兩樣?xùn)|西。第一個是血液供給：成功”的腫瘤會誘導(dǎo)血管生成（angiogenesis），換言之，它們會引導(dǎo)血管向它們生長。第二個是不受免疫系統(tǒng)的攻擊。無論是外觀還是行為，癌細胞跟常規(guī)體細胞都有所不同，而免疫系統(tǒng)的一個主要功能就是識別這些區(qū)別，并在癌細胞造成更多傷害之前摧毀它們。我們的免疫系統(tǒng)十分擅長此事——我們之所以還沒死掉，是因為大部分癌細胞在造成破壞之前就被免疫系統(tǒng)清除了。盡管如此，那些更成功的腫瘤卻能夠發(fā)展出免疫抑制的能力，這會弱化免疫系統(tǒng)對付癌細胞的能力，而且這些腫瘤也會不斷演化出新的逃避免疫監(jiān)視的方式。

在引起癌癥的眾多病因之中，較為駭人的一類是腫瘤病毒——我們知道，病毒往往會通過血液或者性接觸傳播，它會把自身的遺傳物質(zhì)嵌入人體的基因組里。對細胞來說，病毒基因的入侵往往會帶來嚴(yán)重的后果，而腫瘤病毒經(jīng)常會使得細胞開始迅速增殖——這樣，對病毒才有好處。

最近幾十年，研究人員才開始從傳染性疾病的角度來理解癌癥。有多少種癌癥是由腫瘤病毒引起的？目前的估計是 15% -— 20% 。也許真實的比例比這更高，但這可能也不是壞事，：對免疫學(xué)家而言，病毒引起的疾病也就意味著可以通過疫苗來預(yù)防；實際上，研究人員已經(jīng)開發(fā)出了集中針對腫瘤病毒的疫苗了，比如會引發(fā)宮頸癌的人類乳頭瘤病毒。未來，是否會出現(xiàn)預(yù)防某些癌癥的疫苗呢？

如何治療癌癥，一直都是一個棘手的問題。癌細胞有點像病原體——但是它們跟身體其它他細胞的區(qū)別微乎其微�？股�素和疫苗對癌癥無能為力；除了外科手術(shù)，目前主要的治療手段也就是放射治療和化學(xué)治療，這兩種辦法，實際上都是殺敵一千，自損八百”。另外一個辦法是免疫治療——利用患者自身的免疫系統(tǒng)或者實驗室制備的免疫成分來幫助對抗癌癥。

免疫療法實際上早在 19 世紀(jì)就出現(xiàn)了——我最初了解到這段歷史的時候也有點意外。臨床醫(yī)生威廉·科利（William Coley）觀察到，某些引起患者發(fā)燒的感染實際上可以幫助治療癌癥。從 1891 年起，他就使用滅活的細菌和細菌毒素的混劑成功地治療了癌癥患者。當(dāng)時，人們還難以理解，為什么這種辦法會奏效（今天我們知道，這種混劑會激活免疫應(yīng)答，幫助對抗癌癥），科利的療法也遇到了一些質(zhì)疑。雖然從那之后醫(yī)生有時也會使用科利疫苗”或者科利毒素”，但是科利的免疫療法逐漸式微，放射療法成了主流。不過，今天，免疫療法大有卷土重來之勢。

在過去幾年，免疫療法取得了突飛猛進的發(fā)展，每周都會成為科學(xué)界的頭條新聞。目前已有幾百個臨床試驗在進行之中，有些已經(jīng)走出實驗室投入臨床使用了。一些較常規(guī)的手段包括強化已有的免疫功能——如果醫(yī)生認為免疫系統(tǒng)對抗癌癥的活力不夠強，我們就可以給一些免疫功能松綁”，解除一些抑制功能。另外一些人則走的得更遠：在過繼性細胞療法（adoptive cell therapy）中，臨床醫(yī)生從患者體內(nèi)取出有抗癌能力的T細胞，在體外進行大量增殖，復(fù)制出數(shù)百萬的克隆T細胞，然后再注射回患者體內(nèi)。另外一種做法是，從患者體內(nèi)取出了T細胞，進行了體外克隆的同時向T細胞插入新的基因，增強它們識別、攻擊癌細胞的能力。

順便提一句，向 T 細胞中插入新的基因”可不是一件簡單的事情；這不是機械操作，即使是最小的鑷子也不行。我們需要的是分子水平的工具。事實上，有一類天然的東西非常善于向 T 細胞中插入基因，它就是 I 型 HIV 病毒。 HIV 病毒本來就能結(jié)合在 T 細胞上，把它的基因注入T細胞內(nèi)，并在其中增殖（因此破壞了免疫系統(tǒng)，引起了艾滋�。�。研究人員利用的正是這種能力：他們剔除了 HIV 本身的致病基因（我猜想一定非常小心），然后替換上了專門針對癌癥的受體基因，繼而用這種改造過的病毒感染實驗室里培養(yǎng)的T細胞——于是，就得到了改造的T細胞，然后就可以注射到患者體內(nèi)了。這就好比借 HIV 病毒的刀來治療癌癥。

還有一種更直接的免疫治療的方法，那就是直接把抗腫瘤抗體注射到患者體內(nèi)。為此，你首先要非常確定使用的抗體只是針對癌細胞——如前所述，區(qū)分癌細胞與正常細胞往往并不容易。如果這一點做不到，抗體也會對人體正常細胞發(fā)起攻擊，那么對癌癥患者來說無異于雪上加霜。

一個引人入勝的方法是所謂的放射免疫療法——這是一種放射療法，而且只用于那些能對放射性響應(yīng)的腫瘤，但是它同時借鑒了抗體驚人的特異性：它不再讓患者全身都接受射線處理，而是把放射性分子結(jié)合到針對癌細胞的抗體上，這樣，當(dāng)抗體與跟癌細胞結(jié)合之后，癌細胞就可以接受到更多輻射，而身體其余部分受到的影響較小。

此外，還有一些正在臨床測試的抗體療法，也被稱為檢查點阻斷”療法（checkpoint blockade therapy）。它并不是針對癌細胞本身，而是調(diào)節(jié)癌細胞的免疫抑制能力，比如上文提到的可以注射到腫瘤里的抗體。當(dāng)抗體跟它們的靶標(biāo)結(jié)合之后，覆蓋上癌細胞的某些受體，于是人體針對它們的免疫攻擊就大大加強。 2011 年，美國食品藥品監(jiān)督管理局通過了伊匹（Ipilimumab）單抗注射液，可用于治療嚴(yán)重的黑色素瘤轉(zhuǎn)移，從那之后，又有幾種新的療法獲得審批通過。

我們正在見證免疫療法走進臨床，成為一種可行的治療手段；這可能會開啟癌癥治療的一個新時代。但是，它仍然還處于初級階段。免疫療法還算不上是奇跡。首先，它非常昂貴——每位患者的治療費用高達幾萬或幾十萬美元。除此之外，研究人員還無法預(yù)測哪些癌癥會有效，以及哪些患者會得益。：有些患者對治療的響應(yīng)極好——腫瘤在幾天或幾周之內(nèi)就會消失，而有些人則完全不理會。免疫療法也有副作用，有些還非常嚴(yán)重，乃至危及生命——